央視網(wǎng)消息:性格開(kāi)朗、口才好,對(duì)科研充滿(mǎn)激情,這是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員許琪給人留下的第一印象。她長(zhǎng)期從事重性精神神經(jīng)疾病發(fā)病機(jī)制的研究,她揭秘抑郁癥,突破世界性難題。在由全國(guó)婦聯(lián)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)等共同舉辦的第十四屆“中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮上,許琪獲得“中國(guó)青年女科學(xué)家”榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。

　　作為人類(lèi)理解自身的“終極疆域”,神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域仍有太多等待新墾的神秘地帶,重性精神神經(jīng)疾病發(fā)病機(jī)制就是其中之一。當(dāng)一個(gè)人患有重性精神神經(jīng)疾病時(shí),他的大腦里發(fā)生了什么?到底是通過(guò)何種機(jī)制對(duì)機(jī)體產(chǎn)生了影響?對(duì)于這些未解之謎,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員許琪帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一系列深入研究。

　　從臨床醫(yī)學(xué)跑去做疾病的基礎(chǔ)研究,并且一做就是20年——談起當(dāng)年“轉(zhuǎn)行”這件事,許琪回憶說(shuō),“由于醫(yī)學(xué)發(fā)展水平所限,醫(yī)生對(duì)多數(shù)患者實(shí)際上只能是做到緩解疾病的進(jìn)展,而無(wú)法做到真正的治愈,很多時(shí)候醫(yī)生面對(duì)深陷痛苦、甚至走向死亡的患者會(huì)有很深的無(wú)力感,因此我當(dāng)時(shí)就非常想去探索并解決某些疾病根源上的問(wèn)題,于是就走進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室。”

　　正因如此,和許多以基礎(chǔ)問(wèn)題為導(dǎo)向做研究的科學(xué)家不同,許琪給自己的定位是一名“醫(yī)學(xué)科學(xué)家”,并始終瞄準(zhǔn)以解決臨床實(shí)際問(wèn)題為導(dǎo)向的研究目標(biāo)。多年來(lái),許琪都在從事重性精神神經(jīng)疾病發(fā)病機(jī)制的研究,無(wú)論是精神分裂癥、抑郁癥、還是癲癇——她的“敵人”沒(méi)有一個(gè)是可以掉以輕心的——它們的發(fā)病機(jī)制成因都極其復(fù)雜。“遺傳學(xué)實(shí)際上是應(yīng)用做腦疾病的,都是從基因組水平去尋找可能是由于什么缺陷導(dǎo)致的疾病,但離臨床治療常常還有一段距離,最終實(shí)現(xiàn)診斷治療還需要很多學(xué)科共同努力。”

　　最近五年,許琪和團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)研究了癲癇中的一個(gè)特殊類(lèi)別——由于常規(guī)抗癲癇藥物治療無(wú)效,因此這個(gè)亞類(lèi)在臨床上被稱(chēng)之為“藥物難治性癲癇”。“我們最終發(fā)現(xiàn),之所以目前的藥物均對(duì)其無(wú)效是因?yàn)檫@類(lèi)患者的發(fā)病機(jī)制和其他癲癇不同,患者的問(wèn)題不是出在通常認(rèn)為的大腦神經(jīng)元的離子通道上,而是由于星形膠質(zhì)細(xì)胞中Hsp90β蛋白的異常表達(dá)使谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白被過(guò)多降解,從而最終導(dǎo)致興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸在腦內(nèi)堆積。”許琪介紹說(shuō)。

　　找到了根源,才好“對(duì)癥下藥”尋到藥物靶點(diǎn)。此后,許琪和她的團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)Hsp90抑制劑17AAG結(jié)合另一種小分子化合物具有的顯著抗癲癇效果,在癲癇的嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型上達(dá)到了100%的控制率,因而也在戰(zhàn)勝難治性癲癇這個(gè)“敵人”的道路上邁出了堅(jiān)實(shí)一步。這不僅拓展了難治性癲癇的病理生理機(jī)制,還為顳葉癲癇等難治性癲癇的治療提供了新思路。而這一研究成果也被自然子刊《Nature Reviews Drug Discovery》評(píng)為了2017年“當(dāng)月全球新藥發(fā)現(xiàn)亮點(diǎn)”。

　　在面對(duì)另一個(gè)強(qiáng)大的“敵人”——尋找抑郁癥的易感基因的工作中,許琪需要克服更多阻礙。抑郁癥是一種典型的多基因復(fù)雜性狀疾病,它不像單基因病,只要找到一種基因缺陷就能發(fā)現(xiàn)患病原因。從遺傳學(xué)研究來(lái)看,在抑郁癥這樣的多基因病里尋找致病基因,通常做法是在一堆“A+B”、“B+C”、“C+D”可能性里做篩選。“但這往往會(huì)讓‘真兇’逍遙法外。”許琪決定轉(zhuǎn)變以往思路,而是先從樣本上下工夫。在遺傳性研究中,許琪發(fā)現(xiàn)對(duì)樣本進(jìn)行分層,讓樣本純凈是一個(gè)極其重要的成功因素。最終,通過(guò)全基因組測(cè)序技術(shù),在一項(xiàng)關(guān)于女性復(fù)發(fā)型重性抑郁癥的遺傳學(xué)研究中,許琪團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)與抑郁癥相關(guān)的“漏網(wǎng)”基因。

　　接下來(lái)的研究,許琪表示仍然會(huì)從臨床導(dǎo)向出發(fā),繼續(xù)將目光瞄準(zhǔn)神經(jīng)疾病領(lǐng)域里那些熟悉的“敵人”。“下一個(gè)想要解決的是阿爾茨海默病的診斷標(biāo)志物。”許琪透露道,“雖然現(xiàn)在臨床上可以診斷這個(gè)病,但是等到臨床確診時(shí)對(duì)于患者的治療來(lái)說(shuō)已經(jīng)太晚了,醫(yī)生已回天乏力。我希望能用科學(xué)的手段讓阿爾茨海默癥的診斷窗口前移5-10年,給病患更多的時(shí)間進(jìn)行防治。”

　　在破解一個(gè)又一個(gè)腦疾難題的同時(shí),許琪也不忘享受探索科學(xué)未知可能性的樂(lè)趣,“目前我正在設(shè)想如何結(jié)合可穿戴式設(shè)備預(yù)防疾病,甚至‘保養(yǎng)’大腦。比如說(shuō)像我們女生怕衰老、愛(ài)美容,那作為大腦來(lái)說(shuō),可能從年輕的時(shí)候就有意識(shí)去‘保養(yǎng)’它,實(shí)際上就可能預(yù)防了各種腦疾病的發(fā)生。”許琪說(shuō),“這也是下一個(gè)令我興奮的研究課題。”(線索來(lái)源:全國(guó)婦聯(lián)宣傳部)